岩倉研究室Iwakura Lab.
- 研究分野Research Area
- 免疫実験動物学Experimental Animal Immunology
- 研究テーマResearch theme
- 関節リウマチ発症に関与する遺伝子の探索と発症機構の解明
- 自己免疫やアレルギー発症におけるIL-1やIL-17などのサイトカインの役割
- 自己免疫やアレルギー発症における自然免疫の役割
- 腸管免疫の恒常性維持におけるC型レクチンやサイトカインの役割
- DCIRの免疫系、骨代謝系における役割
- 発がんにおけるサイトカインの果たす役割
疾病の多くは自己の遺伝子の異常、あるいは病原性遺伝子の侵入によって引き起こされます。従って、新しい治療法を開発するためには、遺伝子の機能を知り、疾病との関係を理解することが重要です。このとき、病気は個体レベルでおこる異常であることから、病気の発症過程における遺伝子の役割を理解するためには、試験管の中での解析だけでなく、個体レベルの解析が必要です。個体レベルで遺伝子の働きを調べるには、特定の遺伝子を外から導入したマウス（トランスジェニックマウス）を作製したり、逆に特定の遺伝子の機能を失わせたマウス（ノックアウト（KO）マウス）を作製したりして、どのような異常が生じるかを解析することが有効です。私達の研究室では特定の遺伝子を個体レベルで改変することができる発生工学手法を早くから取り入れ、疾患モデルの開発や遺伝子の機能の解析を行ってきました。この結果、これまでに100種類を超える遺伝子改変マウスの作製に成功し、病気の発症に関わる多くの遺伝子を同定すると共に、病態形成おけるこれらの遺伝子の役割を明らかにすることができました。これらの遺伝子の多くは、現在世界的に患者が多く、有効な治療法の開発が望まれている自己免疫疾患やアレルギーに関連するものです。これらのマウスを利用することによって病気の発症機構を解明し、新たな治療法の開発につなげたいと考えています。
Iwakura Lab.
- Research Category
- Division of Experimental Animal Immunology
- Research theme
- Exploration of novel therapeutic targets for the treatment of RA by using the RA mouse models.
- Investigation of the roles of cytokines and C-type lectins in the development of autoimmunity and allergy.
- Investigation of the roles of cytokines and C-type lectins in the development of intestinal tumors.
- Investigation of the roles of cytokines and C-type lectins in intestinal immune homeostasis.
- Investigation of the roles of DCIR in the function of the immune system and in bone metabolism.
Rheumatoid arthritis (RA) affects approximately 1% of the global population and is thus one of the most serious medical problems worldwide. The disease is autoimmune in nature and is characterized by chronic inflammation of the synovial tissues in multiple joints, which leads to joint destruction. We have been studying the pathogenesis of RA by using 2 disease models that we developed: the HTLV-I transgenic (Tg) mouse (Iwakura et al., Science, 1991) and the IL-1 receptor antagonist-deficient (Il1rn-/-) mouse (Horai et al., J. Exp. Med., 2000). Both mouse strains develop autoimmunity and chronic inflammatory arthropathy that closely resembles RA in humans. Several inflammatory cytokines are expressed at high levels in the joints of these mice. We have shown that IL-1 and IL-17 are important for the development of arthritis in both models, and that TNF and IL-6 play important roles in disease development in the Il1rn-/- and HTLV-I Tg models, respectively. Recently, we found that the expression of C-type lectins such as Dcir, Dectin-1, and Dectin-2 is also increased in these mice. We showed that Dcir is important for maintaining immune system homeostasis through its control of the differentiation and proliferation of dendritic cells, and deficiency of this gene caused autoimmunity (Fujikado et al., 2008). Furthermore, we showed that Dectin-1 and Dectin-2 are important for the host defense against fungal infection by inducing differentiation of Th17 cells (Saijo et al., 2007, 2010). We are currently analyzing the roles of cytokines and C-type lectins in the pathogenesis of RA by using these models.
