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JPN
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北村研究室Kitamura Lab.

北村 大介 教授Daisuke Kitamura
研究室ホームページ
北村研究室Kitamura Lab.
研究分野Research Area
分子免疫学Molecular Immunology
研究テーマResearch theme
B細胞の抗原認識および活性化のメカニズム
記憶細胞や抗体産生細胞の分化・制御機構
B細胞がアレルギーを引き起こすメカニズムの解明
in vitroにおける抗原特異的B細胞の選択と抗体の作製方法の開発
B細胞を用いた癌のオーダーメイド治療法の開発

 リンパ球B細胞は病原体やがんを排除する抗体を産生します。また、記憶細胞となり、私たちの体を感染から生涯守ります。一方、B細胞の制御異常は自己免疫病やアレルギーなどを引き起こします。このようなB細胞の活性化・分化・異常反応とその制御の仕組みを解明するために、私たちは、遺伝子の同定から細胞レベル・個体レベルにおける機能解析まで多彩な方法論を駆使して研究を行なっています。

研究紹介

免疫記憶の形成は、一歩間違うとアレルギーを引き起こす!? 抗原に出あったリンパ球B細胞は、ヘルパーT細胞(TH)から刺激を受けて増殖する間に抗原受容体のクラススイッチ(IgM型からIgG型へ)を起こし、胚中心を形成する。胚中心B細胞では、抗原受容体(および抗体)の遺伝子に突然変異が蓄積し、その結果、抗原受容体が多様化したB細胞の中から抗原に強く結合するものが選択される。それらは記憶B細胞や長期生存プラズマ細胞へと分化し、免疫記憶を担う。IgG型の胚中心B細胞や記憶B細胞の一部がさらにクラススイッチを起こして長期にIgE抗体を産生するようになると、アレルギーを起こす可能性がある。このような免疫記憶の形成やその制御異常によるIgEの長期産生の分子メカニズムを研究している。

Daisuke Kitamura Professor

Labo’s Website

Kitamura Lab.
Research Category
Division of Molecular Biology
Research theme
Mechanisms of differentiation and maintenance of memory B cells and LLPCs.
Mechanisms regulating somatic hypermutation and selection of germinal center B cells.
Mechanisms regulating the fate of IgE+ B cells.
Mechanisms of the development and function of regulatory B cells.
Mechanisms of B cell receptor signal transduction.
Development of in vitro systems to select antigen-specific B cells.
Development of a new anti-tumor therapy using autologous plasma cells.

Our research has recently focused on B cell immune responses and the mechanisms of B cell diversification, selection, and differentiation in germinal centers (GC). To study these events at the molecular level, we have established a culture system in which cells with a GC-B cell phenotype are able to proliferate extensively, and, depending on the culture conditions, undergo class switching and differentiate into precursors of memory B cells, long-lived plasma cells (LLPCs), or regulatory B (Breg) cells that are able to survive and function in vivo. This culture system is useful for investigating several outstanding questions in B cell biology, including the mechanism for AID-mediated hypermutation of immunoglobulin V region genes, the requirements for affinity selection, the identity of the transcription factors that determine the differentiation of GC B cells into memory B cells, LLPCs and Breg cells, the microenvironment and factors required for the longevity and function of the same cells, and the signaling events and outcomes of IgG and IgE isotype B cell receptor engagement. In addition, we are exploiting this culture method to develop an in vitro system to expand rare antigen-specific B cells from human blood. In the near future, these cells will be transferred into cancer patients to generate anti-tumor antibody-producing LLPCs in vivo, or to generate human monoclonal antibodies in vitro.