昆研究室Kon Lab.
- 研究分野Research Area
- 腫瘍生物学Tumor biology
- 研究テーマResearch theme
- がん変異細胞と正常上皮細胞との細胞競合
- がん細胞と正常間質細胞との相互作用
- 腫瘍リンパ管新生
- がん細胞の足場非依存的増殖能獲得の分子機構
- Wilms腫瘍(小児腎芽腫)の発生機序
我々は日々、紫外線、化学物質、ウイルス感染などの様々な外的要因による発がんストレスに暴露されており、毎日数千ものがん変異細胞が産生されていると推測されています。発がんに抗うため、生体には「細胞競合」という抗腫瘍機能が備わっており、正常細胞はがん変異細胞を認識し、排除していることが近年明らかとなってきています。このような細胞競合現象を含め、がん細胞が誕生したときの生体内反応を研究しています。
研究紹介
固形がんの大多数は上皮細胞から発生しますが、元来、上皮細胞層は抗腫瘍的な環境が整備されています。ある日突然にがん変異細胞が上皮層に出現すると、周辺の正常細胞は変異細胞を認識し、管腔へと排除します(細胞競合)。私たちは、細胞競合によってがん変異細胞が排除されることを哺乳類生体内で実証してきました。一般的に、がんは複数の遺伝子変異の蓄積によって進行することが知られているため(多段階発がん)、遺伝子変異の蓄積によって細胞競合による排除効率がどう変化するのかに興味をもって現在取り組んでいます。また、個体の組織・器官は様々な細胞種によって構成されていますが、分化度といった細胞の性状の違いによる細胞競合の機能差についても解析を進めています。一方、細胞競合による排除圧に対して抵抗性を獲得したがん細胞は、基底膜を破壊し、間質内へと浸潤します。このような悪性化したがん細胞が誕生したときの間質内での挙動(正常間質細胞との細胞間相互作用)を追跡することにより、がんの本態に迫りたいと考えています。
Kon Lab.
- Research Area
- Tumor biology
- Research theme
- Cell competition between normal epithelial cells and transformed cells
- Interaction between cancer cells and normal stromal cells
- Tumor-induced lymphangiogenesis
- Molecular mechanisms of anchorage-independent growth exhibited by cancer cells
- Development of Wilm’s tumor
Our interest
We are exposed to environmental carcinogens such as ultraviolet light, viruses and some chemical substances, resulting in daily production of thousands of transformed cells. To countervail the incidence of oncogenesis, the cellular environment exhibits an inherent preventive role in cancer progression. It is becoming increasingly apparent that normal epithelial cells can recognize the newly emerging transformed cells and eliminate them; This biological phenomenon is termed as cell competition. Given that cancer generally arises through the accumulation of genetic mutations, we are interested in how the function of cell competition is altered by the mutational insults. In addition, we also explore whether the mode of cell competition differs in the context of cellular characteristics such as cellular differentiation. Once transformed cells overcome the cell competition-mediated elimination pressure, they can penetrate through the basement membrane and invade in stroma. We are also interested in the interaction between malignant cells and normal stromal cells, which we believe would facilitate to understand the nature of birth of cancer cells.