久保研究室Kubo Lab.
- 研究分野Research Area
- 免疫学、アレルギー学Immunology, Allergolgy
- 研究テーマResearch theme
- 制御T細胞による免疫応答の機構
- ヘルパーＴ細胞（Th1/Th2/Th17/TFH）の分化制御メカニズム
- サイトカインシグナル伝達分子
- 病患モデルマウスシステムの構築
- T細胞による抗体産生誘導の分子メカニズム
- 遺伝子ノックアウトマウス・トランジェニックマウスの作成
免疫系は数多くの細胞がからみあってその運命決定がなされ、そのお互いのかかわりあいの違いによってその機能の違いが生み出されているわけです。そこには当然のことながら、数え切れないくらい多くの遺伝子の時間的・空間的な発現の変化が関与してきます。特に免疫系の場合、自己・非自己を見分けながら様々な細胞がネットワークを形成し、分化・増殖・機能発現・死が巧妙にプログラムされています。私の研究室では免疫反応の機能発現に直接関連しているサイトカインに焦点を当てて研究を行っています。サイトカインは、免疫システムの細胞から分泌されるタンパク質で、特定の細胞に情報伝達をするとともに、免疫性疾患を司る炎症反応はサイトカインによって規定されていると言って過言ではありません。また、サイトカインは免疫応答に対して促進と抑制の両作用をもつものが存在することにより、過度の炎症反応が起こらないよう巧妙に過剰な免疫反応を調節します。この事から、サイトカインは様々な免疫系細胞の増殖、分化、細胞死を制御する事により、アレルギー炎症・自己免疫性炎症・慢性炎症を構成するとともに、その沈静化を制御する本質とも考えられています。
研究紹介
Kubo Lab.
- Research Category
- Division of Molecular Pathology
- Research theme
- Identification of TFH cells in antibody responses to influenza virus vaccination.
- The role of TFH cells in IgE responses during allergy.
- The role of TH2 cells in allergic inflammatory responses.
- The mechanisms by which immunological memory is established.
- Identification of the epigenetic landscape in cytokine gene expression.
- The role of innate immune cells (e.g., mast cells, basophils, innate lymphoid cells) in inflammatory responses.
- In vivo imaging of the cytokine network in immune responses.
Helper T cells play central effector and regulatory roles in immunological surveillance, and disruption of these functions can lead to various immunological disorders. After maturation and programming, naive CD4+ T cells migrate into the periphery. Immune responses to invading pathogens are initiated when antigen-presenting cells present pathogen-derived peptides to naive CD4+ T cells, which are activated to undergo differentiation into several subsets of helper T cells that can be discriminated on the basis of their cytokine secretion profiles. T helper (TH) 1 cells secrete interleukin (IL)-2, IFN-γ and TNF-α in immune responses against intracellular pathogens and viruses. TH2 cells produce IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, and IL-13 mainly against extracellular pathogens, and are responsible for allergic immune responses. TH17 cells produce IL-17 and IL-22 and are associated with autoimmune tissue inflammation. Follicular helper T cells (TFH) are a recently identified helper T cell subset that mainly localize in B cell follicles and germinal centers of secondary lymphoid organs. TFH cells play a role in B cell activation by secreting cytokines such as IL-4 and IL-21. All of these helper T cell subsets can differentiate from common naive precursor cells and the differentiation process is controlled by the particular cytokine environment in which antigen recognition takes place. The overriding goal of our research is to understand the molecular mechanisms underlying helper T cell differentiation and the epigenetic regulation of cytokine gene expression during cell lineage commitment.
