松島研究室Matsushima Lab.
- 研究分野Research Area
- 細胞免疫学Inflammation and Immunology
- 研究テーマResearch theme
- 慢性炎症に伴う臓器線維化の分子・細胞基盤の解明とその制御
- がんに対する新規複合免疫療法の臨床開発
- 細胞・臓器移植に伴う慢性拒絶機序の解明とその解除
組織に病原体や生体異物などの侵襲が起きると、組織常在細胞が異常を知らせるシグナルを出し、血液を循環する免疫担当細胞の組織浸潤を誘導します。浸潤免疫担当細胞と組織常在細胞が協調して異物の排除と組織の修復を行うことで、組織が正常化しますが、この過程に異常が起きると組織の機能が失われ病気が発症します。私達はこのような炎症・免疫反応ならびに病気の発症過程を分子、細胞、組織、個体レベルで解明するために、最先端の遺伝子発現解析技術や情報解析技術、免疫学的解析技術を駆使した基礎研究を行っています。得られた知見に基づき、病気の予防と治療につながる重要な標的分子を提供し、現在治療法のない炎症・免疫難病に対する治療法の開発を目指しています。また、近年発展著しいがん免疫治療の分野では、新しい複合免疫療法の開発にくわえ、基礎研究の成果を患者さんに届けるための臨床治験なども行っています。
研究紹介
臓器線維化は先進国における死因の約3割に関わるといわれているほど患者数が多いにも関わらず、線維化が慢性的に進行する仕組みは不明な点が多く、効果的な予防・治療法は存在していません。私たちは、最先端の遺伝子発現解析技術と情報処理技術を用いて、線維化が進行する過程で生じている様々な細胞同士の相互作用をシミュレートし、臓器線維化のカギとなる細胞や分子の同定を進めています。また、近年発展が著しいがん免疫治療の研究分野では、免疫抑制能を持つ制御性T細胞を除去することで強力な抗腫瘍免疫応答を誘導する抗CD4抗体療法を実際に患者さんへ届けるための臨床治験を進めています。この中で、がんに特異的な免疫応答を高感度に検出するために、独自のTCRレパトア解析手法を用いて、免疫治療前後でのTCRレパトア応答解析を進めています。また、より強力な抗腫瘍効果を持つ複合免疫療法の開発研究や、通常の免疫療法が効かないがん抗原の少ない固形がんに対する治療法として、同種造血幹細胞移植による移植免疫応答の応用についても研究を進めています。
Matsushima Lab.
- Research Area
- Inflammation and Immunology
- Research theme
- Molecular and cellular bases for chronic inflammation-associated organ fibrosis
- Clinical development of novel combination cancer immunotherapy
- Molecular mechanisms underlying chronic rejection of allogeneic cell and organ transplantation
When faced with internal and external stressors such as infection and tissue injury, circulating immune cells are recruited to the affected site in response to alarm signals produced by resident cells. To regain homeostasis, the infiltrating immune cells and resident tissue cells cooperate to initiate inflammation and immune responses toward pathogen removal and/or tissue healing. Aberrancy of this process leads to loss of organ function and pathological states. We use very advanced transcriptomic techniques and in-depth immunological analyses to define the molecular, cellular, and interorgan factors that determine the “landscape” of different inflammatory states. We aim to unveil the critical molecules for targeting inflammatory/autoimmune diseases and cancer, and uncover new ways to help patients with diseases that have no effective treatment. In addition to such fundamental research, we are conducting clinical trials of new cancer immunotherapies for solid tumors.